Diablo 2: Resurrected nie różni się fabularnie od tego co, znamy z oryginału i zabiera nas w przygodę zamkniętą w pięciu aktach, w której między innymi przemierzamy barbarzyńskie miasto Harrogath u szczytu góry Arreat, pustynne połacie wokół osady Lut Gholein czy Fortecę Pandemonium. Dalej przyświeca nam jeden cel, czyli pozbycie się Diablo - tytułowego Pana Grozy, który nie został ostatecznie unicestwiony, a teraz nie dość, że opętał księcia Aidana to jeszcze planuje wyzwolić resztę swego piekielnego rodzeństwa, by ostatecznie posiąść władzę nad ludzkością.